Diplomado en bases neurobiológicas de las adicciones y la neurodegeneración
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Objetivos
Malla académica
Contenidos
¿Por qué nuestro cerebro falla con la edad?
- Envejecimiento normal vs. envejecimiento patológico: Diferenciación de los cambios cognitivos esperados frente a la neurodegeneración.
- Senescencia celular y estrés oxidativo: El impacto del desgaste acumulativo en las neuronas y la glía.
- Inflammaging (Inflamación crónica de bajo grado): El rol del sistema inmune en el envejecimiento cerebral.
- Pérdida de la homeostasis proteica (Proteostasis): ¿Por qué los sistemas de control de calidad celular comienzan a fallar con la edad?
Mecanismos celulares y moleculares de la neurodegeneración
- Proteinopatías: El concepto central de plegamiento incorrecto (misfolding) y agregación de proteínas (ej. Alfa-sinucleína, Tau, Aβ, TDP-43).
- Disfunción de la proteostasis: Falla en los sistemas de degradación (Sistema Ubiquitina-Proteasoma y Autofagia).
- Disfunción mitocondrial y crisis energética: El fallo en la producción de energía celular.
- Transporte axonal: Interrupciones en el sistema de logística de la neurona.
- Neuroinflamación y excitotoxicidad: La respuesta de la microglía y los astrocitos, y la muerte neuronal mediada por glutamato
Enfermedad de Alzheimer
- La hipótesis de la cascada amiloide: Formación de placas de Beta-Amiloide (Aβ) y su toxicidad.
- La patología de Tau: Hiperfosforilación de Tau y formación de ovillos neurofibrilares.
- Factores de riesgo genéticos: El rol de APOE4 y otras mutaciones (ej. Presenilinas).
- Fases de la enfermedad: Desde el deterioro cognitivo leve (DCL) hasta la demencia establecida.
Enfermedad de Alzheimer y Patologías asociadas
- Enfermedad de Parkinson (EP): Sinucleinopatías, agregación de alfa-sinucleína (Cuerpos de Lewy) y disfunción dopaminérgica.
- Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA): Patología de TDP-43, disfunción de la motoneurona superior e inferior.
- Demencia Frontotemporal (DFT): Heterogeneidad de las patologías (Taupatías vs. TDP-43) y sus presentaciones clínicas.
- Mecanismos compartidos y solapamiento patológico: Cómo estas enfermedades pueden coexistir (ej. Patología de Alzheimer en pacientes con Parkinson).
Diagnóstico y tratamientos de enfermedades neurodegenerativas
- Biomarcadores diagnósticos y de progresión: Análisis en líquido cefalorraquídeo (LCR), neuroimagen (PET amiloide/Tau) y biomarcadores en sangre.
- Evaluación clínica y neuropsicológica: Criterios para el diagnóstico diferencial.
- Tratamientos actuales (Sintomáticos): Fármacos como inhibidores de la acetilcolinesterasa (Alzheimer) o L-DOPA (Parkinson).
- Nuevas terapias modificadoras de la enfermedad: Enfoque en los anticuerpos monoclonales (ej. Anti-amiloide) y terapias emergentes.
Investigación traslacional y búsqueda de soluciones
- Modelos preclínicos: Uso de modelos animales, células iPSC (células madre pluripotentes inducidas) y organoides cerebrales para estudiar la enfermedad.
- Diseño de ensayos clínicos: Fases (I-IV) y los desafíos de la traslación de resultados del laboratorio al paciente.
- Nuevas dianas terapéuticas: Exploración de la terapia génica, inmunoterapia (más allá de los anticuerpos) y senolíticos (eliminación de células senescentes).
- Medicina de precisión y estrategias de prevención: Identificación de riesgos individuales y el impacto del estilo de vida.
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Contenidos
Inducción neural y neurogénesis
- Desarrollo temprano y capas germinales
- Los destinos del ectodermo
- Células troncales neuronales
- Diferenciación neuronal
Migración neuronal y navegación axonal
- Bases celulares y moleculares
- Ejemplos de vías de señalización involucradas
Formación de sinapsis, ensamble de circuitos neuronales y refinamiento de conexiones
- Tipos de sinapsis
- Transición entre el crecimiento axonal y la formación de sinapsis
- Establecimiento de la sinapsis
Desarrollo de la glía
- Tipos de células gliales en el sistema nervioso de mamíferos
- Formación de células gliales y su relación con la formación de neuronas
- Desarrollo de la corteza en humanos
Bases celulares y moleculares de las enfermedades del neurodesarrollo I
- Enfermedades que se producen por defectos en etapas tempranas del desarrollo del sistema nervioso
- Ejemplos
Bases celulares y moleculares de las enfermedades del neurodesarrollo II
- Enfermedades que se producen por defectos en etapas tardías del desarrollo del sistema nervioso
- Ejemplos
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Contenidos
Introducción a la neurobiología del control de los alimentos
- Ingesta desde una perspectiva evolutiva
- Ingesta homeostática y hedónica
- Estructuras cerebrales claves para la codificación de hambre/saciedad, motivación y placer
Fundamentos de regulación neuroendocrina de hambre y saciedad
- Estado fisiológico de ayuno y disponibilidad de reservas energéticas
- Codificación neuroendocrina de hambre: Leptina, GLP1, GIP, cortisol.
- Estado fisiológico post-prandial y cambios inducidos por disponibilidad de nutrientes
- Codificación neuroendocrina de saciedad: Leptina, GLP1, GIP, cortisol
Fundamentos de regulación neuroendocrina de motivación por la comida
- Definiciones de recompensa, placer y motivación.
- Conceptos de liking y wanting.
- Como estudiar motivación por alimentos en roedores y humanos
- Regulación neuroendocrina de motivación: Leptina, GLP1, GIP, cortisol.
Fundamentos de regulación neuroendocrina de placer por los alimentos
- Como estudiar placer en roedores y humanos
- Regulación neuronal del placer: Péptidos opioides
- Integración de hambre/saciedad con motivación y placer: neuronas de orexina/dinorfina.
- Concepto de adicción a los alimentos
Alteraciones de regulación neuroendocrina del control de los alimentos en anorexia nerviosa
- Definición de anorexia nervosa (AN)
- Alteraciones conductuales en AN.
- Modelos animales de AN: Activity-based-anorexia
- Alternaciones neuroendocrinas en AN que impactan la reducción de alimentos.
Alteraciones de regulación neuroendocrina del control de los alimentos en obesidad
- Definición de obesidad
- Alteraciones conductuales en obesidad: modelos clínicos y pre-clínicos
- Resistencia a leptina y GLP1 en obesidad
- Agonistas de GLP1/GIP como terapias contra obesidad.
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Contenidos
Circuito de la motivación y adicción
- Historia
- Neuronas, circuitos
- Receptores, neurotransmisores
- Definición de adicción
El sistema dopaminérgico
- Catecolaminas/ dopamina/ metabolismo dopaminérgico
- Modelos animales (sensibilización, autoadministración, CPP)
- Rol funcional de dopamina
Mecanismos de acción de las drogas adictivas
- Cannabinoides
- Nicotina
- Opioides
- Psicoestimulantes (cocaína, anfetamina, etc.)
- Etanol
Vulnerabilidad
- Comorbilidad
- Edad
- Factores genéticos y epigenética
Tratamientos
- Tratamientos farmacológicos
- Tratamientos no farmacológicos
Recaídas
- Mecanismos neurobiológicos de las recaídas
- Poli-consumo
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Jefe de programa
Waldo Cerpa Nebott
Postdoctorado, Universidad de Washington, Seattle (Estados Unidos)
Waldo Cerpa Nebott tiene un postdoctorado del Departamento de Fisiología y Biofísica, Universidad...
Ventajas



